Pruebas de inmunotoxicidad y evaluación de la seguridad de los medicamentos del NHP

La inmunotoxicidad se refiere a los efectos adversos de un fármaco u otra sustancia exógena en el sistema inmunológico, incluida la supresión inmune, la estimulación inmune, la hipersensibilidad y otras respuestas inmunes anormales. Dado que es posible que los efectos adversos relacionados con el sistema inmunológico-no siempre se identifiquen únicamente mediante criterios de valoración de toxicidad convencionales, es posible que sea necesaria una evaluación de inmunotoxicidad específica durante el desarrollo preclínico del fármaco.

Prisys Biotech ofrece servicios integrados de evaluación de inmunotoxicidad y seguridad de medicamentos en estudios in vitro e in vivo. Según los objetivos del estudio, las características de los compuestos y los hallazgos de los estudios de toxicidad convencionales, nuestro equipo científico puede desarrollar estrategias de evaluación de inmunotoxicidad personalizadas y seleccionar criterios de valoración-inmunitarios apropiados.

En el caso de productos biológicos, terapias inmunomoduladoras y compuestos destinados a afectar directamente al sistema inmunológico, los estudios con primates no humanos (NHP) pueden proporcionar información traslacional importante debido a la mayor similitud de las características fisiológicas e inmunes de los primates con las de los humanos.

Los estudios de toxicidad convencionales proporcionan la base inicial para identificar posibles efectos adversos-inmunitarios y determinar si se justifican estudios de inmunotoxicidad adicionales.

Dependiendo del diseño del estudio, Prisys puede soportar:

• Hematología y química clínica.
• Peso de los órganos y examen patológico macroscópico.
• Evaluación histopatológica
• Estudios de búsqueda de rango de dosis y de dosis máxima tolerada (MTD)
• Estudios de toxicidad de dosis única-
• Estudios de toxicidad de dosis repetidas-
• Evaluación e interpretación de los cambios relacionados con el estrés-

Estas evaluaciones pueden ayudar a identificar cambios en los órganos linfoides, parámetros hematológicos, respuestas inflamatorias u otros hallazgos que puedan indicar efectos potenciales sobre el sistema inmunológico.

Cuando los estudios de toxicidad convencionales o el mecanismo farmacológico indican un riesgo potencial para el sistema inmunológico, se pueden incorporar al estudio evaluaciones funcionales o mecanicistas adicionales.

Dependiendo de la etapa de desarrollo y los objetivos del estudio, los enfoques disponibles incluyen:

Respuesta de anticuerpos dependientes de células T-(TDAR)

Evaluación de la respuesta de anticuerpos a un antígeno dependiente de células T--como criterio de valoración funcional importante para la competencia inmune humoral.

Hipersensibilidad de tipo-retardada (DTH)

Evaluación de las respuestas inmunitarias celulares específicas de antígeno-y de la función inmunitaria mediada por células-.

inmunofenotipado

Caracterización basada en citometría de flujo-de poblaciones de células inmunitarias y subconjuntos de linfocitos, que respalda la evaluación de cambios en la composición de las células-inmunitarias.

Actividad de las células asesinas naturales (NK)

Evaluación de la función inmune innata y la actividad citotóxica mediada por células NK--.

Estudios de resistencia del huésped.

Evaluación de la capacidad del sistema inmunológico para responder a condiciones infecciosas u otras condiciones desafiantes definidas cuando esté científicamente justificado.

Función de macrófagos y neutrófilos.

Evaluación de funciones inmunes innatas seleccionadas cuando lo indique el mecanismo del compuesto o los hallazgos observados.

Se pueden incorporar ensayos inmunes celulares y humorales adicionales según el compuesto, objetivo, mecanismo de acción y señales de seguridad identificadas.

Para los compuestos con un riesgo potencial de hipersensibilidad u otros efectos adversos mediados-inmunitariamente, se pueden incorporar evaluaciones de seguridad especializadas apropiadas al programa no clínico general.

Dependiendo de la estrategia de desarrollo, estas pueden incluir evaluaciones relacionadas con alergia o hipersensibilidad-, junto con análisis de patología clínica, histopatología y biomarcadores inmunológicos relevantes.

Otras evaluaciones de seguridad, como hemólisis, irritación local o fototoxicidad, también pueden considerarse componentes separados de una evaluación de seguridad no clínica integrada cuando sean relevantes para la vía de administración y las características fisicoquímicas del artículo de prueba.

Para los medicamentos inhalados y otros compuestos administrados a través del tracto respiratorio, las respuestas inmunes e inflamatorias en el sistema respiratorio pueden requerir una evaluación adicional.

Prisys puede admitir evaluaciones integradas-relacionadas con la inhalación, que incluyen:

• Observaciones clínicas y de seguridad de rutina.
• Evaluación de la función respiratoria y pulmonar.
• Respuestas mucosas e inflamatorias locales.
• Examen histopatológico de los tejidos respiratorios.
• Evaluación de biomarcadores inmunes e inflamatorios relevantes.
• Caracterización del tamaño de partículas y distribución de formulaciones inhaladas, cuando corresponda.

Estas evaluaciones se pueden integrar con modelos de enfermedades respiratorias y enfoques de imágenes clínicas-equivalentes cuando así lo requieran los objetivos de la investigación.

Los estudios en animales jóvenes se consideran por separado de los estudios de inmunotoxicidad de rutina y pueden incorporarse cuando la seguridad pediátrica o del desarrollo es una preocupación específica.

Según los objetivos del estudio, las evaluaciones pueden incluir el desarrollo físico, el crecimiento y la maduración, el desarrollo neuroconductual, el aprendizaje y la memoria, los parámetros relacionados-endocrinos, el desarrollo reproductivo y el desarrollo óseo.

Los criterios de valoración específicos deben determinarse según la edad y la etapa de desarrollo de los animales, el mecanismo de acción del artículo de prueba y los objetivos del programa de desarrollo no clínico.

Para candidatos a fármacos seleccionados, en particular terapias biológicas e inmunomoduladoras, los estudios de NHP pueden proporcionar información complementaria sobre los efectos del sistema inmunológico-en un modelo fisiológicamente relevante.

Prisys integra modelos de farmacología y enfermedades de NHP con patología clínica, citometría de flujo, análisis de biomarcadores, histopatología, PK/PD e imágenes clínicas{0}}equivalentes cuando corresponda. Este enfoque integrado permite que los hallazgos relacionados con el sistema inmunológico-se interpreten junto con la exposición sistémica, la actividad farmacodinámica, los cambios en el nivel de tejido-y los hallazgos de seguridad generales.

Nuestra plataforma de investigación respalda diseños de estudios que van desde evaluaciones inmunológicas específicas hasta programas integrados de seguridad y farmacología de dosis repetidas-.

Prisys proporciona una plataforma de investigación preclínica integrada que combina estudios de NHP, investigación de inmunología e inflamación, patología clínica, citometría de flujo, análisis de biomarcadores, histopatología, evaluación PK/PD y capacidades avanzadas de imágenes. Nuestros experimentados equipos científicos y veterinarios pueden respaldar el diseño de estudios, procedimientos con animales, recolección de muestras, evaluación inmunológica, interpretación de datos e informes integrados.

Este enfoque multidisciplinario es particularmente útil cuando es necesario evaluar la inmunotoxicidad junto con la actividad farmacológica, la exposición sistémica, los mecanismos de la enfermedad u otros criterios de valoración de seguridad.

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Etiqueta: Pruebas de inmunotoxicidad y evaluación de seguridad de medicamentos NHP, investigación, estudio, mono, terapia génica