Entrega-de precisión del SNC guiada por resonancia magnética: fortalecimiento de la traducción no clínica-a-clínica
La administración de terapias al sistema nervioso central (SNC) sigue siendo un desafío central en la investigación y el desarrollo biofarmacéuticos. La barrera hematoencefálica (BHE) limita significativamente la eficacia de la administración sistémica, mientras que las inyecciones intracraneales estereotácticas convencionales pueden dar lugar a una distribución variable, una mala colocación del catéter debido al desplazamiento cerebral intraoperatorio y una previsibilidad traslacional limitada.
Para reducir el riesgo técnico en los programas CNS y apoyar la traducción clínica,Prisys Biotecnologíasha establecido la primera escala industrial-de AsiaPlataforma de administración del SNC de precisión guiada por resonancia magnética-enModelos de primates no humanos (NHP). Al integrar la resonancia magnética intraprocedimiento (iMRI) de grado clínico- con tecnologías avanzadas de administración intracerebral, proporcionamos un marco alineado traslacionalmente para evaluar terapias génicas (incluidos vectores AAV), terapias celulares, terapias con ácidos nucleicos y moléculas pequeñas dirigidas.
Orientación por resonancia magnética en tiempo real-para una orientación precisa
La focalización precisa en las estructuras cerebrales profundas es esencial para la eficacia y seguridad terapéuticas. Los enfoques estereotácticos tradicionales-basados en marcos o pre-registrados se basan en imágenes preoperatorias y pueden verse afectados por el desplazamiento cerebral intraoperatorio, que puede alterar la trayectoria del catéter y reducir la precisión de la orientación. Prisys aborda esta limitación mediante la guía de resonancia magnética intraprocedimiento (iMRI) en tiempo real-utilizando el método clínicamente establecido.ClearPoint Neuroplataforma de navegación.
- Alta precisión de orientación:La planificación de la trayectoria en tiempo real- y el ajuste intraoperatorio permiten la colocación precisa del catéter en regiones anatómicamente complejas como el putamen, el núcleo caudado y la sustancia negra.
- Visualización intraoperatoria:La retroalimentación continua de la resonancia magnética permite verificar la posición y el ajuste del catéter en respuesta a los cambios anatómicos durante el procedimiento.
Este enfoque mejora la reproducibilidad y mejora la precisión anatómica de la administración del SNC en estudios traslacionales de NHP.
Convección-Entrega mejorada (CED) para distribución controlada
La inyección directa en bolo en el parénquima cerebral depende principalmente de la difusión pasiva, lo que puede provocar una penetración tisular limitada, una distribución heterogénea y un posible reflujo a lo largo del trayecto del catéter. Implementos prisysConvección-Entrega mejorada (CED), un enfoque que utiliza gradientes de presión positiva controlados para distribuir la terapia de manera más uniforme dentro de las estructuras objetivo.
- Volumen de distribución mejorado:CED permite una cobertura más amplia y homogénea dentro de regiones anatómicas definidas en comparación con la inyección basada en difusión-.
- Riesgo de reflujo reducido:Se emplean microcánulas de diseño escalonado (como la cánula SmartFlow) y parámetros de infusión optimizados para minimizar el reflujo y la alteración del tejido.
- Monitoreo de distribución en tiempo real-:La co-infusión de trazadores visibles por resonancia magnética- permite visualizar la distribución de la infusión durante y después de la administración, lo que permite una evaluación cuantitativa de la cobertura.
Alineamiento traslacional en programas NHP CNS
El objetivo de la investigación preclínica sobre el SNC es generar datos que informen de manera significativa el diseño de ensayos clínicos. La plataforma de administración del SNC de Prisys está estructurada en torno a la alineación traslacional, utilizando flujos de trabajo neuroquirúrgicos clínicamente relevantes y hardware compatible con MRI-consistente con los utilizados en ensayos en humanos.
Ventajas traslacionales clave:
- Validación de viabilidad de estrategias de entrega antes de los estudios First{0}}in-Humanos (FIH).
- Optimización de los parámetros de infusión, incluida la velocidad, el volumen y la selección de objetivos.
- Evaluación de la seguridad, distribución y reproducibilidad de procedimientos en un modelo animal-grande.
Nuestros programas de SNC integran seguimiento de resonancia magnética longitudinal-, muestreo de LCR, evaluación de PK/PD y evaluación neuroconductual para respaldar paquetes sólidos de habilitación de IND-. Las aplicaciones incluyen administración estriado bilateral para la enfermedad de Huntington y estrategias de objetivos múltiples para programas de enfermedades neurodegenerativas.
Avances en la terapéutica del SNC con confianza traslacional
Conectar un candidato prometedor para el sistema nervioso central con la evaluación clínica requiere una estrategia de ejecución que refleje la práctica clínica. Al combinar una gran-experiencia en neurocirugía animal, una focalización de precisión guiada por resonancia magnética- y un CED controlado, Prisys Biotechnologies proporciona una plataforma traslacional para el desarrollo de fármacos para el SNC.
