Modelo de enfermedad de primates no humanos de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH)

Modelo de enfermedad de primates no humanos de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH)

Comprender la hipersensibilidad de tipo retardado (DTH), una respuesta inmune mediada por células que involucra células T y macrófagos. Explore sus causas, síntomas y las ventajas de utilizar un modelo de primates no humanos (NHP) para la investigación y el desarrollo de nuevos inmunosupresores e inmunomoduladores. Conozca el diseño del estudio, los criterios de valoración clínicos y los resultados clave que demuestran la eficacia del tratamiento para reducir la induración y la inflamación de la piel.
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Introducción del producto

Hipersensibilidad de tipo retardado (DTH), también llamada hipersensibilidad tipo IV, es una respuesta inmune común que se produce mediante la acción directa de las células T sensibilizadas cuando se estimulan por contacto con un antígeno. Se conoce como respuesta retardada porque generalmente se requieren de 12 a 24 horas como mínimo para que se produzcan signos de inflamación localmente.

 

 

Hipersensibilidad de tipo retardado (DTH)

Síntomas de la enfermedad:erupción cutánea, reacción eccematoide

Causas:A diferencia de la hipersensibilidad de tipo I, II, III, que implica principalmente una respuesta de anticuerpos (humoral), la DTH es un tipo de respuesta mediada por células. Esta respuesta implica la interacción de células T, monocitos y macrófagos.

Esta reacción se produce cuando las células CD4+ Th1 reconocen un antígeno extraño en un complejo con el MHC de clase II en la superficie de las células presentadoras de antígeno, lo que estimula la proliferación de las células CD4+ Th1. Las células T CD4+ secretan IL-2 e interferón gamma (IFN-), lo que induce una mayor liberación de otras citocinas Th1, mediando así la respuesta inmunitaria. Las células T CD8+ activadas destruyen las células diana al contacto, mientras que los macrófagos activados producen enzimas hidrolíticas y, al presentarse con ciertos patógenos intracelulares, se transforman en células gigantes multinucleadas.

La reacción exagerada de las células T colaboradoras y la sobreproducción de citocinas dañan los tejidos, provocan inflamación y muerte celular.

Ventajas del modelo NHP DTH

•Debido al alto grado de similitud que existe entre los sistemas inmunológicos de especies de primates humanos y no humanos, los modelos de monos son de sumo valor en la evaluación de los efectos de compuestos intervencionistas para el sistema inmunológico humano.
•La hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) en el mono cynomolgus es unamod poco invasivo y no terminalEl basado en la inducción de una respuesta inmune local mediada por células.
•El modelo Monkey DTH es útil en el desarrollo preclínico de nuevos agentes inmunosupresores/inmunomoduladores (IS/IM) para enfermedades clínicamente relevantes.
•La respuesta inmune mediada por células en monos también es un modelo útil para la evaluación de la inmunotoxicidad, proporcionando más información sobre la evaluación de riesgos de los candidatos a fármacos.

 

 

 
 
 

 

Diseño del estudio y criterios de valoración clínicos.

 

Diseño del estudio:

study design of Delayed type hypersensitivity (DTH) model

Criterios de valoración clínicos:

Observación de la piel (erupción, eritema)

Medición de la induración de la piel.

Histopatología de la piel: HE,

IHC: células T CD3+

CD68+ macrófago

Skin observation (rash, erythema)
Resultados de eficacia terapéutica y del vehículo de un animal antes, día 1, 2 y 3 después del desafío TTx

 

 

 

resultado clave y leyenda de la figura

 

Skin histopathology
Biopsias de piel para histopatología y tinción IHC, que revelan infiltración de células inflamatorias/células T/macrófagos (flechas rojas)
Skin induration
Se agruparon los datos después del primer y segundo desafío con el tratamiento con Dex y el tratamiento con Vehículo. Los puntos de induración de la piel en los sitios de inyección de TTx se calcularon como áreas de rectángulo=largo * ancho.*p<0.05,paired t-test .

 

 

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Etiqueta: hipersensibilidad de tipo retardado (dth) modelo de enfermedad de primates no humanos, investigación, estudio, mono, terapia génica

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