La administración ocular de fármacos es un enfoque innovador para el tratamiento de enfermedades de la retina, que ofrece métodos de administración directa como inyecciones intravítreas. Este artículo proporciona una descripción general de las técnicas de evaluación de seguridad no clínica para la administración de fármacos oculares, destacando el uso deMacacos Cynomolgus en ensayos preclínicos.
Introducción a la administración ocular de fármacos
En comparación con las vías de administración convencionales, como la oral, intramuscular, subcutánea o intravenosa, la administración ocular directa de fármacos, como las inyecciones intravítreas, es un método relativamente nuevo para desarrollar fármacos biológicos dirigidos a enfermedades de la retina. Este artículo analiza las técnicas y métodos de evaluación de seguridad no clínica para la administración de fármacos oculares.
Principios rectores
Actualmente, no existen directrices específicas del CDE, ICH, FDA o EMA con respecto a las evaluaciones de seguridad no clínicas para la administración de fármacos oculares. La Guía No. 263 de la OCDE sobre pruebas de irritación y daño ocular severo proporciona algunos métodos y recomendaciones, pero no cubre estrategias ni requisitos específicos para la administración de medicamentos oculares.
Selección de animales de experimentación.
El ojo está formado por la pared del globo ocular y su contenido, con capas que incluyen la córnea, la esclerótica, el iris, el cuerpo ciliar y la retina. Entre los animales de experimentación, los ojos de los monos, los perros y los cerdos son similares a los de los humanos. Los macacos Cynomolgus, en particular, tienen ojos que se parecen mucho a los ojos humanos en textura y estructura, lo que los hace ideales para la evaluación de riesgos.
Normalmente se eligen animales no-roedores, como conejos, perros y monos, para los estudios farmacocinéticos y de toxicidad ocular. Los conejos se utilizan habitualmente debido al tamaño suficiente de sus ojos para realizar inyecciones precisas. Sin embargo, las similitudes anatómicas y fisiológicas de los ojos de los monos con los ojos humanos, incluida la presencia de la mácula, hacen de los macacos Cynomolgus la opción preferida para los productos biológicos.
Métodos de administración ocular de fármacos
La toxicología ocular requiere equipos y técnicas especializados e investigadores experimentados con una sólida formación en fisiología y toxicología ocular. Los métodos comunes de administración de fármacos oculares incluyen:
- Inyección subconjuntival: Administrado debajo de la conjuntiva.
- Inyección intravítrea: Administrado en la cámara vítrea.
- Inyección subretiniana: Administrado debajo de la retina.
- Inyección supracoroidea:Administrado por encima de la coroides.
Diseño de formulación
El diseño de formulaciones para productos biológicos oculares implica encontrar la matriz de formulación más confiable y elegir tampones y excipientes adecuados. Las malas elecciones de formulación pueden provocar la pérdida de la actividad del ingrediente activo y de la inmunogenicidad, principalmente debido al entorno único dentro del ojo. Es fundamental seleccionar excipientes, valores de pH y osmolaridad aceptables para garantizar la estabilidad y la seguridad. El análisis de correlación in vitro/in vivo (IVIVC) puede predecir el rendimiento del producto y respaldar el desarrollo de mejores formulaciones.
Indicadores de evaluación
Además de los indicadores generales de toxicidad, la toxicología ocular incluye indicadores oftálmicos específicos como:
- Examen oftálmico general: Utilización de lámparas de hendidura y oftalmoscopios.
- Presión intraocular (PIO): Medido en diferentes momentos posteriores a la-administración.
- Tomografía de coherencia óptica (OCT): Comprueba si hay anomalías estructurales dentro del ojo.
- Electrorretinografía (ERG): Evalúa la función de la retina después-de la administración.
- Angiografía con fluoresceína (FFA) y fotografía del fondo de ojo: Examina la estructura y morfología vascular de la retina en varios momentos.
- Patología Ocular: Examen detallado de los tejidos oculares.
Conclusión
Evaluaciones de seguridad no clínicaspara la administración ocular de fármacos son cruciales en el desarrollo de nuevas terapias para enfermedades de la retina. El uso de macacos Cynomolgus proporciona un modelo confiable debido a sus similitudes anatómicas y fisiológicas con los humanos. El diseño preciso de la formulación y los indicadores de evaluación integrales son esenciales para la administración exitosa de fármacos oculares.
Al cumplir con estas pautas y utilizar técnicas avanzadas, los investigadores pueden garantizar la seguridad y eficacia de la terapia ocular, allanando el camino para tratamientos innovadores para las enfermedades de la retina.
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