Modelos de enfermedades respiratorias del NHP y plataforma de administración de fármacos en las vías respiratorias|Prisys Biotecnología

Prisys Biotecnologíaha establecido un amplioPlataforma de investigación de enfermedades respiratorias de primates no humanos (NHP), integrando avanzadosadministración de medicamentos por vía aérea, imágenes en vivo, yevaluación de la función pulmonartecnologías. Estas capacidades permiten un modelado preciso de enfermedades respiratorias humanas y una evaluación traslacional de nuevas terapias dirigidas al asma, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) y los trastornos alérgicos de las vías respiratorias.

En el núcleo de esta plataforma se encuentraSistema de administración de fármacos intratraqueal y broncoscópico de Prisys, que permite la administración controlada y reproducible de agentes terapéuticos en el tracto respiratorio inferior - que refleja fielmente las modalidades de tratamiento clínico en humanos.

1. Administración de aerosol intratraqueal

Equipo y proceso:

• Utiliza elNebulizador de malla vibratoria Aerogenintegrado con unventilador mecánico.
• Bajo anestesia, se inserta una cánula traqueal y el aerosol del medicamento nebulizado se administra directamente a los bronquios y alvéolos a través del circuito de ventilación.

Ventajas:

LograDistribución uniforme de medicamentos-pulmonares en todo el pulmón, que simula estrechamente la terapia de inhalación clínica (p. ej., inhaladores para el asma).

Habilitamonitorización de la resistencia de las vías respiratorias en tiempo real-, apoyando la evaluación farmacodinámica.

Aplicaciones:

• Inducción y tratamiento deasmaen modelos NHP sensibilizados con OVA-.
• Evaluación de formulaciones inhalables, broncodilatadores, corticosteroides o productos biológicos dirigidos a la inflamación de las vías respiratorias.

2. Administración broncoscópica dirigida

Equipo y proceso:

• Utiliza unbroncoscopio de grado clínico-para una administración precisa a lóbulos pulmonares específicos (p. ej., lóbulo inferior derecho).
• Los fármacos o agentes modeladores se instilan bajo visualización directa.

Ventajas:

• Alta precisión concontroles intra-animales- un lóbulo recibe el tratamiento mientras que otros sirven como tejido de referencia.
• Ideal parainducción de enfermedad localizaday pruebas focales de drogas.

Aplicaciones:

Establecimiento defibrosis pulmonar idiopática (FPI)modelos porinstilación broncoscópica de bleomicinaen lóbulos designados.

Adecuado para pruebasagentes anti-fibróticosy terapias genéticas.

3. Sistema de exposición-de todo el cuerpo

Paraestudios de exposición ambiental, Prisys proporciona cámaras controladas paraexposición crónica al humo o a contaminantes, permitiendo el establecimiento deEPOCybronquitis crónicamodelos que replican las condiciones de inhalación humana-a largo plazo.

Para garantizar la precisión de los datos y la seguridad animal, Prisys integraMonitorización fisiológica y respiratoria en-tiempo reala lo largo de los procedimientos de administración y modelado de medicamentos:

• Seguimiento continuo desaturación de oxígeno (SpO₂), tasa de respiración, volumen corriente, yresistencia de las vías respiratorias (RL).
• Prueba de función pulmonar (PFT), incluida la provocación con metacolina (ACH), para determinarPC₅₀- la concentración que provoca un aumento del 50% en la resistencia de las vías respiratorias, cuantificando la hiperreactividad bronquial.
• Evaluaciones basadas en imágenes-usandotomografía computarizada y resonancia magnéticapara volumen pulmonar dinámico, perfusión y cuantificación de lesiones.

1. Modelo de asma

Protocolo de inducción:

Fase de sensibilización: inyección subcutánea (SC) o intraperitoneal (IP) deovoalbúmina (OVA)conadyuvantes de alumbre y LPS.

Fase de desafío: exposición a OVA en aerosol mediante administración intratraqueal para provocar inflamación aguda de las vías respiratorias.

Parámetros clave de evaluación:

Respuesta asmática inmediata (IAR): >Aumento del 100% en RL con hipoxia y taquipnea.

Hiperreactividad de las vías respiratorias:Análisis ACH-PC₅₀.

Análisis BALF:Recuento de eosinófilos y perfil de citocinas (IL-4, IL-5, IL-13).

2. Modelo de fibrosis pulmonar idiopática (FPI)

Metodología:

Instilación de bleomicinamediante broncoscopio a tres lóbulos designados (inferior izquierdo, medio derecho e inferior derecho).

Evaluación:

TC de alta-resolución (TCAR)para la monitorización de la fibrosis longitudinal (opacidad en vidrio esmerilado-, reticulación, pérdida de volumen pulmonar).

histopatologíautilizando H&E y tinción tricrómica de Masson para cuantificar la deposición de colágeno.

Análisis de gases en sangre (PaO₂)para evaluación de la función respiratoria.

Solicitud:

Validación preclínica de fármacos antifibróticos comonintedanibopirfenidona, respaldado por imágenes cuantitativas y datos patológicos.

3. EPOC y otros modelos

Prisys también apoya estudios sobre:

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)ybronquitis crónicaa través de una exposición al humo-a largo plazo.

Lesión pulmonar aguda (ALI)ysíndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA)inducida por LPS o aspiración ácida.

Rinitis alérgica (RA)modelos, con la capacidad de co-establecermodelos de enfermedades alérgicas sistémicas(p. ej., AR + combinadodermatitis atópica+ asma).

Precisión de grado clínico-:Administración de fármacos a nivel del lóbulo-pulmonar con monitorización fisiológica-en tiempo real.

Alta relevancia traslacional:Las rutas de dosificación y los fenotipos de enfermedades similares a los humanos-garantizan resultados preclínicos predictivos.

Evaluación multimodal:Integración deimágenes, patología, PFT y ensayos inmunológicospara estudios exhaustivos de eficacia y mecanismos.

Esta plataforma avanzada de NHP permite a los socios farmacéuticos globalesreducir el riesgo de traslaciónyacelerar el desarrollo de fármacos respiratoriosDesde el descubrimiento preclínico hasta la aplicación clínica.