El modelo de insuficiencia cardíaca del NHP respalda la investigación traslacional sobre la terapia genética de restauración de los telómeros

Recientemente, eBioMedicine, una revista de la familia The Lancet, publicó un estudio titulado "El tratamiento hTERT modificado mejora la sobrecarga de presión-insuficiencia cardíaca inducida."La investigación describe una terapia génica innovadora, JV101, que impulsa la expresión de una transcriptasa inversa de telomerasa humana modificada (modhTERT). A través de la restauración de los telómeros, se demostró que la terapia mejora la función mitocondrial, reduce la inflamación crónica y, en última instancia, mitiga la progresión de la insuficiencia cardíaca.

Como preclínicoModelos de enfermedades de primates no-humanosPrisys Biotechnologies, socio de investigación, proporcionó muestras de tejido de insuficiencia cardíaca de mono cynomolgus de alta calidad que respaldaron la validación de mecanismos patológicos clave en un modelo animal grande- traduccionalmente relevante. El estudio destaca el papel fundamental de los modelos NHP para unir los descubrimientos fundamentales y el desarrollo clínico.

El acortamiento de los telómeros se ha asociado durante mucho tiempo con el envejecimiento y las enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, la evidencia directa que relaciona la disfunción de los telómeros con la progresión de la insuficiencia cardíaca en mamíferos superiores sigue siendo limitada.

Para fortalecer la relevancia traslacional, los investigadores incorporaron modelos de insuficiencia cardíaca de primates no humanos en su estrategia de investigación. Utilizando tejidos cardíacos suministrados por Prisys Biotechnologies, el equipo realizó análisis exhaustivos que revelaron varias características distintivas de la insuficiencia cardíaca, entre ellas:

• Reducción significativa de las señales de los telómeros de los cardiomiocitos;

• Aumento de la fibrosis miocárdica;

• Expresión elevada del péptido natriurético tipo B-(BNP);

• Una fuerte correlación entre la integridad de los telómeros y los parámetros de la función cardíaca, incluida la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI).

Estos hallazgos demostraron que el desgaste de los telómeros está estrechamente asociado con la progresión de la insuficiencia cardíaca en primates no-humanos, lo que refleja las observaciones informadas en pacientes humanos. Los resultados proporcionaron un importante apoyo mecanicista a la justificación terapéutica detrás de JV101 y reforzaron el valor traslacional de los modelos cardiovasculares NHP.

Los modelos de roedores siguen siendo indispensables para los estudios mecanicistas en las primeras etapas-, pero su capacidad para predecir resultados clínicos a menudo está limitada por diferencias sustanciales en la anatomía, fisiología y progresión de la enfermedad cardiovascular.

Los primates no-humanos ofrecen varias ventajas para la investigación cardiovascular traslacional:

• La anatomía cardíaca y los patrones de circulación coronaria se parecen mucho a los de los humanos;

• Las características electrofisiológicas son más relevantes clínicamente;

• La progresión de la enfermedad refleja mejor la patología cardiovascular humana;

• Las respuestas inmunes son más predictivas para evaluar terapias avanzadas como las terapias genéticas y celulares.

Como resultado, los modelos NHP se han convertido en un importante puente traslacional para el desarrollo de nuevas terapias genéticas, medicamentos basados ​​en ARN-y enfoques de medicina regenerativa dirigidos a enfermedades cardiovasculares.

La aplicación exitosa de tejidos NHP en este estudio demuestra aún más el valor de los modelos de enfermedades de alta-fidelidad para respaldar la toma de decisiones traslacionales-y reducir-los riesgos del desarrollo clínico.

Prisys Biotechnologies se especializa en modelos de enfermedades de primates no humanos e investigación traslacional in vivo. La empresa ha establecido una cartera de modelos NHP estandarizados que abarcan indicaciones cardiovasculares, hematológicas y del sistema nervioso central, que incluyen:

• Infarto agudo de miocardio (IAM)

• Insuficiencia cardíaca (IC)

• Hemofilia A

• Trombosis de derivación arteriovenosa (A-V)

• Pérdida aguda de sangre/shock

• Accidente cerebrovascular isquémico (MCAO)

Con el respaldo de capacidades de intervención avanzadas, plataformas de imágenes clínicas multimodales y una amplia experiencia en estudios de farmacología in vivo, Prisys brinda apoyo integral de investigación preclínica para terapias innovadoras, incluidas terapias biológicas, genéticas y basadas en células-.

Los servicios incluyen desarrollo de modelos de enfermedades, estudios farmacocinéticos/farmacodinámicos (PK/PD), evaluación de eficacia, evaluación de biomarcadores e investigación traslacional diseñada para generar datos clínicamente relevantes para programas de desarrollo de fármacos.

A medida que la terapéutica cardiovascular siga evolucionando hacia la medicina regenerativa y las intervenciones basadas-en genes, la demanda de modelos preclínicos traslacionalmente relevantes seguirá creciendo.

La contribución de los tejidos de insuficiencia cardíaca NHP a este estudio de terapia génica de restauración de telómeros subraya la importancia de los modelos avanzados de animales-grandes para validar los mecanismos de la enfermedad y acelerar la innovación terapéutica.

Aprovechando su experiencia en modelos de enfermedades de primates no-humanos, farmacología in vivo e investigación traslacional, Prisys Biotechnologies mantiene su compromiso de apoyar el desarrollo de terapias cardiovasculares de próxima-generación y ayudar a cerrar la brecha entre los descubrimientos de laboratorio y la aplicación clínica.

Zhao Y, Bao X, Xiong W, et al.El tratamiento hTERT modificado mejora la sobrecarga de presión-insuficiencia cardíaca inducida. EBioMedicina. 2026;126. DOI: 10.1016/j.ebiom.2026.106203.

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