Introducción a la inmunotoxicidad
La inmunotoxicidad se refiere a los efectos adversos de sustancias exógenas sobre el sistema inmunológico. La evaluación de los efectos potenciales de un fármaco candidato sobre la función inmunitaria es un componente importante del desarrollo de fármacos no clínicos, especialmente cuando los estudios de toxicidad convencionales indican cambios en los parámetros relacionados con el sistema inmunitario-.
Los efectos inmunotóxicos pueden adoptar diferentes formas.Inmunosupresiónpuede alterar la función inmune normal y aumentar la susceptibilidad a infecciones o afectar potencialmente la vigilancia de tumores. Por el contrario, una activación inmunitaria excesiva o inapropiada puede provocar hipersensibilidad, respuestas autoinmunes u otras formas de estimulación inmunitaria adversa.
Cuando los resultados de los estudios de toxicidad convencionales sugieren un efecto potencial sobre el sistema inmunológico, se pueden seleccionar estudios de inmunotoxicidad adicionales en función de la naturaleza de los cambios observados, las propiedades farmacológicas del compuesto y el uso previsto de los datos. Dado que el sistema inmunitario puede ser sensible a sustancias exógenas, puede estar justificada una evaluación específica de compuestos que puedan afectar la función inmunitaria.
Estudios de Inmunotoxicidad en Prisys
Prisys Biotechnologies apoya la investigación preclínica de inmunotoxicidad utilizando una variedad de enfoques in vitro e in vivo. Dependiendo de los objetivos del estudio, las especies, las características del compuesto y los hallazgos observados, la estrategia de evaluación puede incluir evaluaciones de toxicidad convencionales y criterios de valoración funcionales o inmunológicos adicionales.
1. Estudios de toxicidad convencionales
Las evaluaciones de toxicidad convencionales pueden incluir:
- Hematología y química clínica.
- Patología macroscópica y evaluación del peso de los órganos.
- Examen histopatológico
- Evaluación de cambios-relacionados con el estrés
- Estudios de dosis máxima tolerada (MTD) y rango de dosis-
- Estudios de toxicidad de dosis única-
- Estudios de toxicidad con dosis repetidas-
- Estudios de hipersensibilidad
- Evaluación de hemólisis
- Estudios de irritación local.
- Estudios de fototoxicidad in vivo.
Estas evaluaciones pueden proporcionar información inicial sobre la toxicidad sistémica y los posibles cambios que afectan el sistema inmunológico.
2. Estudios de inmunotoxicidad adicionales
Cuando se justifique una caracterización adicional de los efectos inmunitarios, los estudios adicionales pueden incluir:
- Caracterización de pruebas y calificación o verificación de ensayos.
- Respuesta de anticuerpos dependiente de células T--(TDAR)
- Hipersensibilidad de tipo-retardada(DTH)
- inmunofenotipado
- Actividad de las células asesinas naturales (NK)
- Estudios de resistencia del huésped.
- Función de macrófagos y neutrófilos.
- Ensayos de función inmune celular.
La selección de criterios de valoración debe adaptarse al mecanismo sospechado y a los hallazgos inmunológicos específicos identificados durante el estudio.
3. Estudios en animales juveniles
Para los programas que requieren evaluación en animales juveniles, los posibles criterios de valoración pueden incluir:
- Desarrollo físico y sexual.
- Desarrollo reflejo y funcional.
- Actividad espontánea
- Aprendizaje y memoria
- Evaluación de factores de crecimiento similares a la hormona del crecimiento y a la insulina-
- análisis de esperma
- Evaluación de la densidad ósea y la masa ósea.
4. Estudios de inhalación
Para los candidatos a fármacos inhalados, la inmunotoxicidad y la tolerabilidad local se pueden evaluar junto con evaluaciones respiratorias. Los posibles puntos finales incluyen
