Modelo de psoriasis de mono Cynomolgus de Prisys Biotech: evaluación de farmacodinámica preclínica avanzada

Introducción: la necesidad de modelos NHP de psoriasis

La psoriasis es una enfermedad de la piel inflamatoria crónica cuya patogénesis compleja y heterogeneidad clínica presentan desafíos significativos para el desarrollo de fármacos. Los estudios de farmacodinámica preclínica son una parte crucial del nuevo desarrollo de fármacos, y es esencial seleccionar un modelo animal apropiado. El modelo de psoriasis de roedores inducido por imiquimod (IMQ) comúnmente utilizado ha jugado un papel en el desarrollo de fármacos en etapa temprana. Sin embargo, las diferencias fisiológicas e inmunológicas entre los roedores y los humanos limitan el valor traslacional de los hallazgos de estos modelos.Primates no humanos (NHPS), debido a sus similitudes evolutivas, fisiológicas e inmunológicas con los humanos, ofrecen modelos más clínicamente relevantes para la investigación de psoriasis.

Mecanismos inmunes en la psoriasis

La patogénesis de la psoriasis es un proceso complejo de desregulación de la red inmune, que implica la interacción de la inmunidad innata y adaptativa. Varias citocinas, particularmente il -17, tnf- e il -23, juegan roles clave en la iniciación de la inflamación de la piel y la hiperproliferación. Los agentes biológicos dirigidos a estas citocinas y vías clave (como anti-TNF-, anti-IL -17 y anti-IL -23 anticuerpos) se han vuelto esenciales en el tratamiento de la psoriasis.

Los primates no humanos, como los monos Cynomolgus, tienen una anatomía de la piel, el proceso de diferenciación de queratinocitos, la composición de las células inmunes y la función que son altamente homólogas para los humanos. Esta estrecha similitud fisiológica hace que el modelo de psoriasis NHP sea particularmente ventajoso para simular la patogénesis de la psoriasis humana, evaluar la eficacia del fármaco y predecir el potencial de traslación clínica.

En comparación con los modelos de roedores, el modelo de psoriasis NHP con mayor precisión:

• Simula la fisiopatología de la enfermedad: La función de barrera de la piel NHP y las vías de respuesta inmune están más cerca de los humanos, lo que permite una simulación más auténtica de la compleja cascada inmuneinflamatoria observada en la psoriasis.
• Evalúa la focalización y eficacia del fármaco: Los sistemas enzimáticos del metabolismo del fármaco de los NHP son más similares a los humanos, lo que hace que sus perfiles farmacocinéticos y los efectos objetivo sean más clínicamente predictivos.
• Realiza evaluaciones farmacodinámicas y de seguridad a largo plazo: Los parámetros fisiológicos de los NHP están más alineados con los humanos, lo que los hace más adecuados para los estudios de administración de medicamentos a largo plazo y modelos de enfermedades crónicas.

Prisys Biotech ha desarrollado unModelo de psoriasis inducida por IMQUso de monos Cynomolgus para apoyar los estudios de farmacodinámica preclínica para los agentes terapéuticos relacionados con la psoriasis.

Estrategia de desarrollo modelo: Este modelo utiliza la aplicación tópica de imiquimod (IMQ) para inducir la inflamación de la piel en los monos Cynomolgus. IMQ, un agonista TLR7/8, activa las células inmunes innatas e induce Th17 y Th 1- respuestas inmunes mediadas, simulando mecanismos fisiopatológicos inmunes clave de la psoriasis.

Descripción general del diseño experimental:

• Animales: Macaques de Cynomolgus hembra adulta (Macaque Cynomolgus).
• Inducción: Aplicación tópica de crema IMQ para la absorción transdérmica.
• Sitio de aplicación: Área específica en la parte posterior (área estandarizada).

Grupos:

• Grupo de vehículos: Estimulación IMQ + control del vehículo (gelatina de petróleo).
• Grupo de tratamiento: Estimulación IMQ + fármaco terapéutico (Daivobet).

Métricas de evaluación:

• Puntuación de la lesión de la piel: Sistema de puntuación de gravedad cuantitativa basado en eritema, exudación, descamación, etc.
• Histopatología de la piel: La tinción de secciones de tejido para evaluar la hiperplasia epidérmica, la infiltración de células inflamatorias y otras características patológicas.
• Análisis de citoquinas inflamatorias: Niveles de expresión de citocinas clave en homogeneizados o sueros de la piel (por ejemplo, il -17, il -23, il -22 y tnf-).
• Análisis génico:RT-QPCR para evaluar la expresión de genes relacionados con la psoriasis, incluidas las citocinas inflamatorias (il -17, il -23, il -22, tnf-) y marcadores de keratina relacionados con la psoriasis como la queratina 17.
• Otras métricas: Peso de la piel, área de lesión, espesor epidérmico, etc. (opcional).

Muestra de datos experimentales:

• Tendencia de puntaje de lesión: Después de la estimulación IMQ, las puntuaciones de la lesión tanto en el vehículo como en los grupos de tratamiento aumentaron significativamente, confirmando una inducción exitosa del modelo. Después del tratamiento con Daivobet, las puntuaciones de la lesión disminuyeron significativamente (P<0.05), indicating therapeutic efficacy. The Vehicle group showed consistently higher lesion scores.

• Resultados histológicos: El análisis histopatológico reveló el engrosamiento de la capa espinosa epidérmica, la hiperqueratosis e infiltración de células inflamatorias dérmicas en el grupo modelo, similar a la patología de la psoriasis humana. El grupo de tratamiento Daivobet mostró un alivio significativo de estos cambios patológicos.

• Expresión de citoquinas:Los resultados de QPCR mostraron niveles significativamente elevados de IL -17 A, IL -23, IL -22 y otras citocinas clave en el grupo de modelo, consistente con la patogénesis de la psoriasis. En el grupo de tratamiento, estos niveles de citocinas se redujeron significativamente después de la intervención farmacológica.
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• Alta enfermedad de la enfermedad:El modelo NHP replica estrechamente las características fisiopatológicas e inmunológicas de la psoriasis humana, proporcionando una base más confiable para la investigación clínica traslacional.
• Sistema de evaluación integral:Un sistema de evaluación multidimensional permite una evaluación profunda de la eficacia del fármaco en términos de patología, inmunología y relevancia clínica.
• Plataforma técnica madura: Los procesos estandarizados de desarrollo y evaluación del modelo aseguran la confiabilidad y la reproducibilidad de los datos experimentales.
• Desarrollo de fármacos acelerados: Proporciona datos preclínicos de alta calidad para el nuevo desarrollo de fármacos de psoriasis, facilitando una progresión de ensayos clínicos más rápidos.

Conclusión: Prisys Biotech'sModelo de psoriasis inducida por Cynomolgus Monkey IMQOfrece un modelo animal más clínicamente relevante para la investigación farmacodinámica preclínica. Este modelo permite una evaluación más efectiva de la nueva eficacia de los medicamentos, apoya la investigación de la traducción clínica y acelera la innovación en el tratamiento de la psoriasis.

Contáctenos: Para obtener más información sobre el modelo de psoriasis inducido por IMQ de Prisys Biotech, visite nuestro sitio web en www.prisysbiotech.com, o comuníquese con nuestro equipo comercial con bd@prisysbiotech.com / +86-21-50435616.

Acerca de Prisys Biotech: Prisys Biotech, ubicado en Shanghai, es una empresa de alta tecnología especializada en evaluaciones preclínicas y traslacionales de nuevos medicamentos y desarrollo de tecnología. La compañía está completamente certificada y proporcionauna variedad de modelos animalesPara la investigación de enfermedades, los estudios de farmacología, las evaluaciones de seguridad, la investigación de biomarcadores y la validación del mecanismo. Prisys Biotech colabora con las principales compañías farmacéuticas, firmas de biotecnología e instituciones académicas para apoyar el descubrimiento y el desarrollo de los medicamentos.