Seguimiento in vivo de células inmunitarias y desarrollo de trazadores PET en modelos NHP|Prisys Biotecnología

En el desarrollo de terapias avanzadas como las células CAR-T, las vacunas de células dendríticas (DC) y los radiofármacos, comprender la distribución espaciotemporal, la interacción con el objetivo y la persistencia de los agentes terapéuticos in vivo es un componente fundamental de la evaluación preclínica. Las técnicas convencionales-incluidas la histopatología y el análisis de fluorescencia ex vivo-están inherentemente limitadas por su naturaleza terminal y su incapacidad para proporcionar datos dinámicos continuos de todo el cuerpo-.

Para abordar estas limitaciones, los modelos de primates no-humanos (NHP) combinados con imágenes de PET/CT de grado clínico-han surgido como una plataforma altamente traducible para el seguimiento longitudinal, cuantitativo y no-invasivo de células inmunitarias y sondas moleculares. Este enfoque permite la visualización en tiempo real-de procesos biológicos en condiciones fisiológicas muy parecidas a los sistemas humanos.

EnPrisys Biotecnología, esta capacidad está integrada en una plataforma integral de imágenes traslacionales, que respalda tanto la evaluación de la terapia celular como el desarrollo de nuevos trazadores de PET dentro de un marco clínicamente relevante.

Un desafío central en el desarrollo de la terapia celular es la capacidad de caracterizar con precisión la cinética in vivo de las células infundidas, incluida su biodistribución, migración, expansión y localización específica de tejido.

Prisys Biotech emplea estrategias de seguimiento celular basadas en radioetiquetas-combinadas con imágenes PET/CT de alta-resolución para abordar esta necesidad. Las células inmunitarias, como las células T o las células dendríticas, se pueden marcar ex vivo utilizando isótopos emisores de positrones-, lo que permite una detección sensible y cuantitativa después de la re-infusión en modelos de NHP.

Uno de los isótopos más utilizados en este contexto es el circonio-89 (⁸⁹Zr). Con una vida media-física de aproximadamente 3,27 días, ⁸⁹Zr es particularmente-adecuado para estudios de seguimiento de mediano- a largo-plazo, lo que permite obtener imágenes repetidas durante varios días sin una pérdida significativa de señal. Después de la administración, se pueden realizar exploraciones PET/CT de todo el cuerpo en momentos predefinidos para generar mapas de biodistribución cuantitativa.

Este enfoque proporciona varias ventajas clave:

• Permite una evaluación longitudinal no-terminal del destino celular
• Admite el análisis cuantitativo de la acumulación específica de tejido-(p. ej., ganglios linfáticos, bazo, médula ósea, tumores o sitios inflamatorios)
• Facilita la evaluación de la eficiencia de la focalización, la seguridad sistémica y el tiempo de retención.
• Reduce la variabilidad entre-animales al permitir mediciones repetidas en el mismo sujeto.

Es importante destacar que el uso de modelos NHP garantiza que estos datos reflejen el comportamiento clínicamente relevante del sistema inmunológico, lo que mejora significativamente el valor predictivo para los estudios en humanos.

Más allá del seguimiento de células terapéuticas, la misma plataforma de imágenes respalda el desarrollo de nuevos trazadores PET para aplicaciones diagnósticas y teranósticas.

En las primeras-etapas de desarrollo del rastreador, es esencial evaluar:

• Especificidad de destino y afinidad de unión.
• Estabilidad in vivo y perfil metabólico.
• Vías de distribución y eliminación del cuerpo-en todo el cuerpo
• Dosimetría de radiación y seguridad.

Los modelos de roedores a menudo no logran capturar completamente la complejidad de la fisiología humana, particularmente para los trazadores que apuntan a vías inmunes, neurológicas o metabólicas. Por el contrario, los modelos NHP proporcionan una gran similitud anatómica y fisiológica con los humanos, lo que los convierte en un puente fundamental entre los estudios en animales pequeños y los ensayos clínicos.

Prisys Biotech permite la evaluación de trazadores-de-de extremo a extremo, que incluye:

• Desarrollo y optimización de estrategias de radiomarcaje.
• Diseño del protocolo de imágenes PET/CT alineado con los estándares clínicos
• Análisis cuantitativo de imágenes y modelado cinético.
• Correlación con datos de bio-muestreo (Farmacocinética (PK), Farmacodinamia (PD), análisis de biomarcadores)

La fortaleza de este enfoque radica no solo en la tecnología de imágenes, sino también en la integración de múltiples capacidades de investigación traslacional dentro de una única plataforma.

Prisys Biotech opera una infraestructura de imágenes clínica-equivalente, que incluye sistemas PET/CT, MRI, CT y DSA, respaldada por radiólogos experimentados y equipos científicos multidisciplinarios. Estas capacidades permiten:

• Imágenes multimodales-para una evaluación integral de la enfermedad y la respuesta terapéutica
• Intervenciones guiadas-por imágenes, incluidos partos dirigidos y biopsias
• Definición de criterios de valoración cuantitativos alineados con las metodologías de ensayos clínicos

Además, la plataforma está integrada dentro de un ecosistema de investigación traslacional más amplio del NHP, que incluye:

• Una cartera diversa de modelos de enfermedades en todoSNC/Neurología, Inmunología e inflamaciónIndicaciones de respirología y cardiometabolismo.
• PK/PD y capacidades bioanalíticas para la evaluación farmacológica integrada
• Tecnologías avanzadas comoMRI-Administración de fármacos guiada por resonancia magnética para la investigación del SNCySistema de análisis de comportamiento NHP basado en IA-
• Bienestar-animal(AAALAC-acreditada) instalaciones que garantizan altos estándares de bienestar animal y cumplimiento normativo

El seguimiento de células inmunitarias in vivo y el desarrollo de trazadores PET representan componentes críticos del desarrollo de fármacos modernos, particularmente en los campos de la inmunoterapia, la oncología y la medicina de precisión.

Combinando modelos de primates no-humanos conImagenología clínicatecnologías, los investigadores pueden lograr:

• Visualización directa de la dinámica celular y molecular en sistemas vivos.
• Datos cuantitativos y longitudinales que respaldan la toma de decisiones-
• Relevancia traslacional mejorada para el desarrollo clínico

Prisys Biotech proporciona una plataforma totalmente integrada que cierra la brecha entre la investigación preclínica y la aplicación clínica, permitiendo una evaluación más informada de las estrategias terapéuticas y acelerando el desarrollo de diagnósticos y tratamientos de próxima-generación.

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