Farmacocinética (PK)
Este es el proceso de disposición de los fármacos en el organismo, estudiando la relación entre los procesos de absorción (absorción), distribución (distribución), metabolismo (metabolismo), excreción (excreción) y tiempo. Esto requiere que introduzcamos varios parámetros para describir y predecir cuantitativamente estos procesos. (Como soldado que lucha en la primera línea de la investigación y el desarrollo de nuevos medicamentos, es más confiable memorizar estas piezas, solo si comprende estos parámetros, cuando participe en varias reuniones de proyectos de la empresa, no tendrá sueño, pero aún así trabajar duro para comprobar esas palabras en inglés que aparecen los líderes ······).
Parámetros relacionados con el proceso de absorción (A)
Área bajo la curva (AUC): El área bajo la curva de concentración de fármaco en sangre-tiempo refleja la cantidad relativa de fármaco absorbido en la circulación. (Teóricamente es el área bajo la curva droga-tiempo desde t0 hasta t∞).
Hora punta Tmax:El tiempo para alcanzar la concentración máxima determina qué tan rápido o lento el fármaco ejerce su efecto terapéutico o produce reacciones adversas.
Concentración máxima Cmax:La concentración máxima del fármaco en el organismo determina si el fármaco ejerce su efecto terapéutico o produce reacciones adversas.
Concentración máxima tolerada (MTC):La concentración más alta que puede causar intoxicación grave en animales de prueba, pero todos sobreviven sin morir dentro de un cierto período de tiempo.
Concentración mínima efectiva (MEC):La concentración mínima de fármaco que puede causar un efecto.
Biodisponibilidad (F):La tasa y cantidad de fármaco que ingresa a la circulación sanguínea a través de vías de inyección no intravenosas, incluida la biodisponibilidad absoluta y la biodisponibilidad relativa.
La concentración máxima, el tiempo máximo y el área bajo la curva son parámetros importantes para determinar la biodisponibilidad y la bioequivalencia.
Parámetros relacionados con el proceso de distribución (D)
Volumen de distribución aparente (Vd):Se refiere al volumen de líquido corporal necesario para que el fármaco en el cuerpo se distribuya de acuerdo con la concentración del fármaco en sangre en el momento en que la distribución del fármaco en el plasma sanguíneo y en los tejidos alcanza el equilibrio. Recuerde que esto es sólo un concepto teórico. Vd es un volumen imaginario y no representa un volumen fisiológico. Representa la relación entre la dosis y la concentración inicial del fármaco en sangre (Co), unidad: L/kg, generalmente entre 0.04-20L/kg.
Significado:Puede mostrar el grado de unión del fármaco al tejido. Vd es pequeño, lo que indica que el fármaco se distribuye principalmente en plasma; Vd es grande, lo que indica que el fármaco se distribuye principalmente en los tejidos.
Parámetros relacionados con el proceso de eliminación (M)
Vida media (t1/2):Se refiere al tiempo necesario para que la concentración o cantidad del fármaco en el cuerpo disminuya en un 50 por ciento, lo que indica la tasa de metabolismo o excreción del fármaco en el cuerpo. La unidad es min o h. Se utiliza para guiar la frecuencia de administración. Para mantener la concentración mínima eficaz, el intervalo entre administraciones es aproximadamente igual a la vida media. Aproximadamente 5-6 vidas medias, la mayoría de los medicamentos se eliminan del cuerpo.
Tasa de liquidación (CL):Es el volumen de plasma eliminado por los órganos de eliminación del cuerpo por unidad de tiempo, es decir, cuánto volumen de plasma que contiene fármacos es eliminado por el cuerpo por unidad de tiempo. Es la suma de las tasas de eliminación de medicamentos en el cuerpo de todos los órganos de eliminación (la tasa de eliminación total es igual a la suma de las tasas de eliminación individuales). Unidad: mL/min o mL/(min.kg).
Los caudales de sangre del hígado de humanos, perros y ratas son respectivamente: 25, 50 y 100 ml/(min.kg). Si la tasa de eliminación se acerca a este valor, indica que el metabolismo hepático es muy rápido.
Parámetros después de múltiples administraciones.
Concentración plasmática en estado estacionario (Css):Con la vida media como intervalo de administración, la administración continua y constante provoca una acumulación gradual de fármacos en el cuerpo. Después de las administraciones de 4-5, la concentración del fármaco en sangre básicamente alcanza un nivel estable. La concentración de fármaco en sangre en este momento se denomina concentración de fármaco en sangre en estado estacionario. Unidad mg/L.
El tiempo para alcanzar la concentración sanguínea del fármaco en estado estacionario sólo depende de la vida media y no tiene nada que ver con la dosis, el intervalo de administración ni la vía de administración. Sin embargo, la dosis y el intervalo de administración pueden afectar la concentración sanguínea del fármaco en estado estacionario. Dosis grandes, concentración elevada del fármaco en sangre en estado estacionario; dosis pequeñas, concentración sanguínea baja del fármaco en estado estacionario.
Dosis de carga:La primera dosis que puede alcanzar o aproximarse inmediatamente a la concentración plasmática en estado estacionario.
